柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的篇文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-12-06 08:30:01 来源:
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全球取而代之冠病原体结核病(COVID-19)发病病变已大约500万例,探寻有效的治疗法口服迫在眉睫。然而,目前为止仍没有人“特效药”出现。宾夕法尼亚州奥巴马奥巴马大力提倡的抗疟药吡啶氯喹在治疗法COVID-19上引起强烈质疑。5月末末,WHO(WHO)叫停了氯喹/吡啶氯喹的化疗,一周自此,WHO又达成协议重启氯喹测试。这之前间究竟发生了什么,可能会引致如此大的转变?前面刊文:吡啶氯喹对取而代之冠结核病可能有效!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习宾夕法尼亚州公司带沟里了

不过最左右几天NEJM刚刊刊发章看来吡啶氯喹并没法防治取而代之冠致病,听闻:NEJM:吡啶氯喹没法缩减取而代之冠结核病密切接触者的病毒感染效用,使得整个统计数据系统性变得扑朔迷离。

升级的驳斥

2020年5月末22日,世界顶级药学华尔街日报《大英百科全书》(The Lancet)刊发了一项重量级的几位审定统计数据系统性。该统计数据系统性发现氯喹/吡啶氯喹与COVID-19病变发生率极高和心脏难题缩减有关。

这项统计数据系统性对Surgisphere宾夕法尼亚州公司提供的全球多个发展中国家的96000多位取而代之冠病症(COVID-19)入院病变的治疗法系统性,其之前包括左右15000名用药氯喹/吡啶氯喹的病变,要么单独用药,要么与强化其的一类抗生可抑制联合用药氯喹/吡啶氯喹。IgG是81000多名未用药试验口服的病变。在控制了可能的混淆表达式,如年长、种族、已存在的病症和COVID-19的严重程度后,统计数据系统性部门发现IgG的住院死亡者效用为9.3%,而在联合治疗法之前用药氯喹/吡啶氯喹和抗生可抑制的病变的发生率为23.8% [1]。

该学术著作一经刊发,有统计数据系统性部门立即对这一统计数据系统性结果提出了赞同。宾夕法尼亚州范德堡大学重症监护眼科医生Matthew Semler说,“这项统计数据系统性没有人考虑到遵从试验口服的病变病情比IgG严重的可能性。(这些统计数据的是起源于“真实世界”而非高血压测试,)如果一个眼科医生和两个冠状病原体病变坐在一起,眼科医生选择给其之前一个病变用药吡啶氯喹,他们这样动手应有是有可能的。比如病人可能需要高氧可用,或者随着时间的推移病情很重,但《大英百科全书》华尔街日报上并没有人提供这些病人的除此以外”[2]。

仅仅数天后,英美《观察家》(The Guardian)的澳大利亚版就披露了该统计数据系统性之前微小的统计数据出错,这项统计数据系统性给出的澳大利亚医务人员的死亡者人数比该国其网站统计的COVID-19死亡者人数还要多。5月末29日,针对这一驳斥,《大英百科全书》刊发了一份更正通知,所称原本属于亚洲统计数据系统性组的一家医务人员被出错划分到加勒比地区统计数据系统性组里了,但并不因可抑制统计数据系统性结果[3]。

统计数据系统性部门对这一辩解并不买账。统计学家James Watson说:“《大英百科全书》的这种动手法非常令人恼火,只是让他们写下了一个荒谬的为了让,仅仅没有人解决具体难题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《大英百科全书》和该统计数据系统性的协同写下作者刊发了一封公开场合信,有大约200名医学眼科医生和统计数据系统性部门署名,呼吁Surgisphere公开场合医务人员统计数据、分立验证结果、以及公开场合主导该文在《大英百科全书》华尔街日报刊发的几位评审意听闻。

此外,该文还有诸多地方被驳斥。该统计数据系统性之前66%的病变在北美遵从了治疗法,但报告的剂量有时候很低宾夕法尼亚州蔬果药品监督管理局(FDA )订定的指南。该文写下作者White赞同问到,“我们纳入了4402名安哥拉病变,其之前561人死亡者,安哥拉医务人员显然有这么多病变的详细电子健康记录”[2]。大英百科全书发布最大规模统计数据系统性结果显示吡啶氯喹无效,上百名统计数据系统性团队联名传真驳斥该统计数据系统性

在一片驳斥声之前,6月末2日《大英百科全书》刊发了不安取而代之闻稿,说明了有关统计数据的不可或缺科学知识难题,强调了仍未委托与Surgisphere无关的写下作者进行关于统计数据来源和有效性的分立审计,预计立刻就可能会有结果[4]。6月末4日晚,《大英百科全书》发布了该学术著作的撤稿取而代之闻稿。

《大英百科全书》刊发的不安取而代之闻稿(图源:大英百科全书)

6月末2日,《马萨诸塞药学华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 华尔街日报也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere统计数据的统计数据系统性刊发了取而代之闻稿。那项统计数据系统性曾刊文用药甲状腺紧张可抑制反转酶(ACE)肽等降压药并没有人缩减COVID-19病变的死亡者效用[5]。取而代之左右发布的取而代之闻稿说明“针对最左右对该统计索引之前的资讯质量提出的实质性不安,我们仍未要求写下作者提供确凿证据证明统计数据的稳定性”[6]。

第三项可用Surgisphere统计数据的COVID-19统计数据系统性也引起了质疑。在4月末初首次发布的一份预刊行之前,Surgisphere的创建者兼首席执行官Sapan Desai和协同写下作者得出结论:伊维有效成分,一种抗寄生虫药,值得注意缩减了COVID-19病变的发生率。但是有统计数据系统性者发现该文图片结果显示的统计数据与重构之前报告的统计数据值得注意,一些结果也非常奇怪。据《科学知识》(Science)刊文,他们试图建立联系协同写下作者Did Grainger,但目前为止还没有人为了让[2]。

在《大英百科全书》和《马萨诸塞药学华尔街日报》刊发的其他合写下作者在意识到因统计索引的稳定性引起的不安后,仍未开始对这两篇学术著作之前可用的统计数据进行分立审定。

神秘的Surgisphere宾夕法尼亚州公司

6月末4日《大英百科全书》发布的撤稿取而代之闻稿说明,因Surgisphere宾夕法尼亚州公司无法遵从第三方对统计数据进行分立审定,涉及这项统计数据系统性的统计数据存在很多未解疑团,急于对Surgisphere的统计数据系统性共同开发进行部门审定[7]。

Surgisphere至今没有人公开场合《大英百科全书》统计数据系统性背后的统计数据。在此之前,Desai通过美联社询问《自然》(Nature)华尔街日报,他刚事前一项保密贸易协定,为《马萨诸塞药学华尔街日报》学术著作的写下作者提供统计数据访问权限。

那么Surgisphere其实是何方神圣,竟闹出如此大的工潮?

仅仅,一个能从六大洲的1200家医务人员和部门之前收集大约1亿病变统计数据的宾夕法尼亚州公司,本应广为人知,然而许多统计数据系统性部门和医务人员除此以外问到他们都未听说过Surgisphere宾夕法尼亚州公司。根据可得到的资讯,Surgisphere是一家宾夕法尼亚州医疗系统性宾夕法尼亚州公司,总部位于芝加哥,成立于2008年,创建者和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是北邻里医务人员的甲状腺外科眼科医生。

打开Surgisphere宾夕法尼亚州公司博客,你可能会发现它没有人列出任何一家共同开发医务人员的名字,也没有人列出其科学知识顾问委员可能会的名单,这竟引来了人们的强烈怀疑。投资信托基金Blocktown Capital的眼科医生和企业家James Todaro在博客之前提出疑惑,“为什么Surgisphere的浩大统计索引看来直到5月末份才被用于几位评审的统计数据系统性”。

《观察家》对Surgisphere的调查发现了诸多因由。

搜索公开场合可得到的资讯表明,Surgisphere的几名工作人员几乎没有人或真正没有人统计数据或科学知识背景。一名被列作科学知识编辑的工作人员看来是科幻作家和虚幻艺术家。另一名被列作营销掌管的工作人员是模特和邻里活动主持人。该宾夕法尼亚州公司在领英(LinkedIn)页面上的注目者仅100人,上周只列出了6名工作人员。截至本周三,已改为三名工作人员。

虽然Surgisphere声所称货运着世界上最大最快的医务人员统计索引之一,但它几乎没有人网络公共服务。它的推特账号只有仅170个注目者,在2017年10月末到2020年3月末两者之间没有人发布任何帖子。

直到2020年6月末1日,Surgisphere首页上的建立联系方式链接被重定向到一个TLS中央银行博客网页模板上。这就引起了疑惑,医务人员如何才能有趣地建立联系到该宾夕法尼亚州公司并且加入其统计索引[8]。

Surgisphere的首席执行官Sapan Desai在宾夕法尼亚州俄亥俄州立大学芝加哥所学校得到药学博士学位,在杜克大学收尾普通外科训练。在那里当了一年的教员,并在此期间收尾了网络MBA课程。他正因如此最大最平日的医疗之前心—马萨诸塞医疗之前心,得到了甲状腺手术学院助学金。在加入北邻里医务人员之前,Desai是南俄亥俄州立大学外俄罗斯科学知识院的外科教授,擅长外科甲状腺内手术和开放外科手术,至今刊发了200多项药学书籍和教科书。

Sapan Desai的在历史上存在污点。他曾在三起医疗事故诉讼之前被提名,这些诉讼与Surgisphere统计索引无关。在遵从访问时,Desai所称这些指控是毫无根据的。Ars Technica博客评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之前的邻里活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo博客上策划了众筹邻里活动,鼓动一款可穿的未来人类强化仪器可以协助构建梦想,然而这个装置都未构建。目前为止,在他的维基媒体基金会页面上,有关Surgisphere和他的在历史上难题已被删除。

Surgisphere首席执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术著作引起的恶劣因可抑制

《大英百科全书》学术著作必要造成WHO对COVID-19措施的改变。5月末25日,WHO总干事谭德塞所述了《大英百科全书》上刊发的学术著作结果,达成协议延后“团结起来测试”建设项目之前吡啶氯喹测试。瑞士和英美的监管部门也命令统计数据系统性部门中断这种抗疟口服的测试。产出吡啶氯喹口服品牌的赛诺菲宾夕法尼亚州公司(Sanofi)问到将暂时中断招揽病变参加该口服的两项化疗。

与此同时,《大英百科全书》学术著作的种种难题,引致叫停氯喹测试的法律顾问开始为重是不是重启氯喹测试。英美吡啶氯喹防治COVID-19的测试建设项目的联合统计数据系统性员White说,“难题是,受到影响仍未带来,取而代之闻媒体鼓动的致命因可抑制将使招揽病变参与决定性统计数据系统性变得十分困难。现今全世界都看来这些药是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效成分的统计数据系统性结果在拉丁美洲产生了实质性因可抑制。在那里,伊维有效成分经常在柜台上转售,主要用来治疗法疥疮。哥伦比亚卫生部修改了COVID-19治疗法方案,将伊维有效成分用于轻度和重度COVID-19发病后,引致哥伦比亚对伊维有效成分的需求量持续增长。在厄瓜多尔的特立尼达岛,在该国卫生部批准可用伊维有效成分治疗法COVID-19后,该市政府计划付费发放35万剂伊维有效成分。

重启之前的氯喹测试

吡啶氯喹治疗法COVID-19的潜力仍未成为一个政治经济热点,《大英百科全书》上那篇学术著作的难题为吡啶氯喹的支持者提供了取而代之确凿证据。瑞士微生物学家Didier Raoult之前的统计数据系统性发现吡啶氯喹有益健康,受到为广泛批评。左右日,他发布了一段视频取笑了《大英百科全书》上的这项取而代之统计数据系统性,还所称写下作者无能为力。在社交媒体上充斥着这篇学术著作是指责吡啶氯喹的阴谋的传闻。

对于刚进行吡啶氯喹随机测试的统计数据系统性团队来说,一个紧迫的难题是如何辩解这篇学术著作以及由此引起的诸多难题。有些统计数据系统性并没有人中断,一项名为“ORCHID”的吡啶氯喹测试,由宾夕法尼亚州发展中国家心肌梗塞和血液统计数据系统性组资助,经统计数据和安全监测委员可能会(DSMB)审定了仍未登记的参加者的安全统计数据后选择继续进行测试。

在6月末3日的取而代之闻发布可能会上,WHO达成协议将恢复吡啶氯喹的全球测试。WHO总干事谭德塞说,”统计数据系统性潜在治疗法口服的“团结起来测试”的所有不相关的将继续进行,包括氯喹/吡啶氯喹测试。目前为止为止,在35个发展中国家仍未招揽了3500多名病变参加测试”[10]。

WHO在此之前未经许可吡啶氯喹化疗的尽快一直被人诟病。有人看来WHO对吡啶氯喹的可用没有人动手出过任何历史性的判断,也有人说WHO对一项有难题的统计数据系统性动手出了下意识的自由基。

在意大利和拉丁美洲进行的吡啶氯喹化疗的联合统计数据系统性员Miguel Hernan说,“这个药仍未用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,差一点的是质疑分散了人们的注目点。如果在没有人坚实基础的情况下动手了具备尖刻的坏事,很多人可能会把时间浪费在认知事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那全球健康统计数据系统性组的Carlos Chaccour说,“《大英百科全书》和《马萨诸塞药学华尔街日报》华尔街日报都应在刊发这些统计数据系统性前更仔细地审定一下Surgisphere的统计数据来源。我们正处于一场将可能会造成数十万人死亡者的大流行病之之前,而两家最负盛名的药学华尔街日报明白了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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